Nuevo fármaco experimental explora una vía distinta contra el Alzheimer

Un medicamento experimental llamado diranersen mostró resultados prometedores en personas con Alzheimer en etapa temprana, al reducir de forma importante los niveles de la proteína tau, relacionada con el daño cerebral y el avance de la enfermedad.

El tratamiento, también identificado como BIIB080, fue desarrollado por Biogen en colaboración con Ionis Pharmaceuticals. A diferencia de otros fármacos recientes contra el Alzheimer, que se concentran principalmente en eliminar depósitos de beta amiloide, diranersen busca disminuir la producción de tau dentro del cerebro.

La terapia pertenece a una clase de medicamentos conocidos como oligonucleótidos antisentido, diseñados para bloquear las instrucciones genéticas que permiten fabricar determinadas proteínas. En este caso, el objetivo es reducir la cantidad de tau producida por las células nerviosas.

El fármaco se administra mediante una inyección intratecal, directamente en el líquido que rodea la médula espinal. Este procedimiento requiere una punción lumbar y podría representar una dificultad para su aplicación generalizada frente a tratamientos administrados por vía oral o intravenosa.

Los resultados proceden del estudio clínico de fase 2 CELIA, en el que participaron 416 personas de entre 50 y 80 años con deterioro cognitivo leve o demencia leve causada por Alzheimer. Los pacientes recibieron diferentes dosis del medicamento o un placebo durante aproximadamente 18 meses.

De acuerdo con los datos presentados, diranersen redujo entre 50 y 65 por ciento los niveles totales de tau en el líquido cefalorraquídeo. Los estudios de imagen cerebral también mostraron una disminución de las alteraciones relacionadas con esta proteína.

La dosis de 60 miligramos cada 24 semanas presentó los resultados clínicos más favorables. En ese grupo, el deterioro medido mediante una escala utilizada para evaluar memoria y capacidad funcional fue 26 por ciento menor que entre quienes recibieron placebo.

También se observaron reducciones del deterioro en otras pruebas cognitivas. Sin embargo, estos resultados no significan que los pacientes hayan recuperado las capacidades perdidas, sino que el avance de los síntomas habría sido más lento durante el periodo estudiado.

Pese a las señales positivas, el ensayo no cumplió su objetivo principal. Los investigadores esperaban demostrar que las dosis más altas producirían mejores resultados, pero la respuesta más favorable apareció con la cantidad más baja.

La falta de una relación clara entre la dosis y el beneficio obliga a interpretar los datos con cautela. También será necesario confirmar los hallazgos en un grupo más amplio de pacientes y durante un periodo de observación mayor.

Los efectos adversos reportados fueron principalmente leves o moderados. El estudio no registró casos de ARIA, una alteración asociada con inflamación o pequeños sangrados cerebrales que puede presentarse con algunos tratamientos dirigidos contra el amiloide.

No obstante, las dosis más altas estuvieron vinculadas con una mayor frecuencia de efectos secundarios, incluidos algunos episodios de confusión.

La importancia científica de diranersen radica en que aporta evidencia de que reducir tau podría influir en la progresión del Alzheimer. Esta proteína suele relacionarse de manera estrecha con la pérdida de neuronas y el empeoramiento de los síntomas.

Biogen planea llevar el medicamento a un ensayo de fase 3, necesario para confirmar su eficacia, establecer la dosis adecuada y reunir información suficiente para solicitar una posible autorización sanitaria.

La compañía prevé iniciar esa nueva etapa de investigación en 2027, después de definir el diseño del estudio con las autoridades reguladoras.

Diranersen todavía no está aprobado para uso general y no representa una cura para el Alzheimer. Por ahora, sus resultados muestran una estrategia distinta que podría complementar en el futuro los tratamientos dirigidos contra la beta amiloide, aunque esa posibilidad deberá comprobarse en nuevos ensayos clínicos.